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保健妙招

雌激素治疗可能有助于逆转重度肺动脉高压

2013年07月11日 14:55:05

美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)的研究者发现,雌激素可能有助于逆转晚期肺动脉高压。肺动脉高压是一种累及美国两至三百万人(大部分为女性)的罕见严重病,该病使肺主动脉(起源于心脏右心室,将血液运输至肺)的血压进行性升高。血压的升高通过使右心室增大而损害心功能,潜在地导致心力衰竭。

研究显示雌激素治疗在大鼠中可逆转肺动脉高压进展至心力衰竭,并可修复肺和心室结构和功能。研究结果发表在9月15日《美国呼吸和危重医学杂志》上。

肺动脉高压病程进展缓慢,因此大多数患者并未寻求治疗,直至发生严重的症状,例如气短、眩晕和晕厥。据研究者们介绍,目前治疗肺动脉高压的药物只能暂时减轻该病的严重性。对于晚期肺动脉高压,治疗选择很少,通常需要进行肺移植。

领导该研究的Mansoureh Eghbali博士是UCLA David Geffen医学院的麻醉学助理教授,在研究性别和雌激素在心血管病中的作用方面有很深的研究背景。她表示,“很遗憾到目前为止,还没有理想的药物疗法治疗晚期肺动脉高压。我们希望这项早期研究能对新疗法提供新见解。”

UCLA研究者发现,相比未接受治疗的对照组,通过小剂量雌激素治疗重度肺动脉高压大鼠,可预防该病进展至右心室心力衰竭。

收缩压和射血分数也得到改善。试验显示,肺重量(随着病情进展持续增加,并导致心室增大)也得到纠正。雌激素治疗10天后,肺功能恢复至几乎正常的状态。研究者在10天后停止了雌激素治疗,但继续观察部分接受治疗的大鼠。他们追踪到持续改善,并发现经过另外12天后,收缩压和射血分数几乎完全恢复至正常水平。

该研究的第一作者,Soban Umar医师说,“我们对发现雌激素这种持续的益处感到惊讶,即使在我们停止雌激素治疗后这种益处依然存在。这提示,即使是短期雌激素治疗也可能足以逆转该病。”

所有接受雌激素治疗的重度肺动脉高压大鼠均存活至研究结束。而未接受治疗的大鼠只有25%存活。

该研究组还研究了数种细胞和分子机制,以探索了雌激素是如何逆转该病的。他们发现,与正常大鼠相比,肺动脉高压大鼠的炎症细胞数量增加了5倍。在接受雌激素治疗的大鼠中,炎症细胞的数量被逆转至正常。雌激素可降低一种促炎基因的调节,这在肺动脉高压到指定疾病发生中也起了关键作用。他们还发现雌激素对肺纤维化有抑制性效应。

进一步研究发现,雌激素通过一种称为雌激素受体β的受体—一种调节体内雌激素活性的蛋白,发挥其对肺动脉高压的生物学效应。“雌激素似乎通过数种因素之间的相互作用(包括抑制肺炎症和纤维化,以及逆转心室增大)而起作用。”Eghbali说。“我们有可能可以在将来的治疗研发中利用雌激素受体β来刺激雌激素活性,以治疗肺动脉高压。”

研究者还研究了雌激素受体α(另一种控制雌激素活性的受体),但发现其对治疗肺动脉高压无效。

Eghbali补充说,雌激素受体β可能被证明是一种有利的治疗靶点,因为这种受体可能只需要短期治疗和小剂量,并且对乳腺和子宫的促雌激素效应比雌激素受体α小。肺动脉高压累及的多为较年轻女性,尽管在该年龄组的女性应该处于体内产生的天然雌激素的保护益处之下。这些患者可有有一种基因突变,对雌激素受体β控制雌激素活性造成了干扰,进而导致肺动脉高压。研究组接下来将探索这些遗传问题。

目前,Umar和Eghbali正与UCLA研究肺动脉高压的医师合作,调查性别相关的问题,确定雌激素在有这种致命性遗传疾病患者中的作用。

该研究得到了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)的资助。

 

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