盐摄入和肥胖是高血压发生过程中的两个重要危险因素。两者均有其危险性，但当两者联合时，对肾脏造成的危害比两者单独的危害性之和还要大。发现这种致死性协同效应背后的分子机制对科学家提出了挑战，但Toshiro Fujita博士（东京大学内科主席和教授、肾病和内分泌科主任）牵头的研究提示，饮食高盐摄入和肥胖协作触发了细胞蛋白Rac1的异常激活。

肥胖和高盐饮食具有协同作用

Fujita博士带领的团队研究了高盐饮食对出生即有高血压的大鼠的影响，以及不同水平的血压对盐的敏感性。当肥胖的“盐敏感性”大鼠被喂以高盐饮食时，该团队发现Rac1激活了大鼠肾脏细胞中的盐皮质激素受体（MR）。该受体在正常情况下由激素醛固酮激活。当MR被激活时，导致一种称为上皮钠通道的蛋白和一种称为钠泵的酶的激活。这两种物质均可促进盐的重吸收，进而导致体内潴留液体并导致高血压。这是科学家首次发现Rac1篡夺醛固酮在调节血压中激活MR的作用。该蛋白的通常作用是调节一系列细胞事件（例如细胞生长）。

这一发现是在该团队尝试阻断MR激活并抑制Rac1的药物治疗肥胖的高血压大鼠时得到的。当Rac1抑制剂成功地降低大鼠的血压时，该团队知道他们发现了一种肥胖和高盐饮食协同危害血压和肾脏的机制。

该发现的意义

据Fujita博士介绍，该团队的发现对高血压的治疗有重要意义。“我们的数据表明，肾脏Rac1介导的通路可能是盐敏感性高血压和盐介导的肾脏损失的一个替代性治疗靶点。根据我们的结果可以推测，肾脏中的Rac1可调节血压的盐易感性，并且Rac1抑制剂和MR拮抗剂有可能对治疗盐敏感性高血压有效。”